ОСКОЛКИ МЕЧТЫ ...

Информация о пользователе

Привет, Гость! Войдите или зарегистрируйтесь.


Вы здесь » ОСКОЛКИ МЕЧТЫ ... » Диагностика на синдром » Генетика о паталогиях


Генетика о паталогиях

Сообщений 21 страница 27 из 27

21

Наличие хромосомной аномалии у старших детей в семье.
Часто генетический амниоцентез рекомендуют семьям, в которых у старшего ребенка имеется хромосомная аномалия. Впрочем, риск рождения второго ребенка ссиндромом Дауна, (вероятно, не столь велик, как полагают. В частности, повышенный риск по сравнению с обычным для конкретного возраста имеет место лишь у женщин, родивших первого ребенка с синдромом Дауна до наступления 25 лет. Сведений о возрастании риска у женщин, родивших первого ребенка с другими хромосомными аномалиями, очень мало; создается впечатление, что в любом случае такое возрастание не превышает 1—2%. Тем не менее, несмотря на то, что данные литературы не подтверждают мнение о значительном возрастании риска аномалий, многие супруги, имеющие детей с хромосомной патологией, обращаются с просьбой провести генетический амниоцентез, чтобы  развеять свои опасения.

ссылка
Кликай

Отредактировано Огонёк (08.02.2012 16:52)

22

Микроматрицы – современный диагностический метод

Техника

Возник ряд методов, основанных на микроматрицах, однако, чаще всего используется две системы: микроматрицы цДНК (анг. cDNA microarrays) и микроматрицы высокой плотности (анг. high-density oligonucleotide microarrays).

В первом подходе используется ДНК, возникшее в реакции ПЦР на матрицах цДНК. Затем они фиксируются на стеклянной плитке или нейлоновой мембране в точно определённых пунктах величиной в 100-300 микрометров [1]. Исследуемый РНК пеперисывается на цДНК (обратная транскрипция), затем флюоресценционно обозначается, гибридизует с ДНК, иммобилизованном на плитке, после чего наступает сканирование и собирание данных. В данной технике используются два флюоресценционных красителя, наиболее часто это Cy3 и Cy5. Каждым из вышеназванных красителей помечается ДНК из другого кона, благодаря чему на одной плитке можно сравнивать друг с другом две ткани и анализировать разницы в экспрессии отдельных генов. Информации о гибридизации получается с помощью оптического сканера, исписывающего флюоресценцию для каждого пункта микроматрицы.

Во втором подходе употребляются короткие олигомеры ДНК, длиной в 20 - 25 остатков нуклеотидов, наносимых на почву с помощью технологии инк-джет (ink-jet) или с помощью фотолитографии на кремневых плитках, напоминающих своей структурой поверхность вафли, или наносимых на стеклянные плитки. Для каждого гена выбирается 16-20 таких олигомеров. Исследуемое мРНК, как и в технологии цДНК microarray, переписывается на цДНК, однако, в данном случае возникают двухнитевые частицы цДНК, совмещающие место старта для полимераза Т7. На их основе совершается транскрипция ин витро частиц цРНК. В этом процессе включаются нуклеотиды, намеченные биотином, благодаря чему возможным становится раскрытие микроматрицами частицы цРНК. В дальнейшем происходит сканирование и анализ результатов. В технике микроматриц высокой плотности (насыщенности) в качестве референции используются данные из тождественной микроматрицы, к которой гибридизуемым был материал из ткани соотнесённости. В случае обоих техник после соединения частиц отмывается несвязанный материал, чтобы удалить сигналы, исходящие от обозначенного и несвязанного РНК.
Переработка результатов.

После микроматричного анализа  мы располагаем данными в виде интенсивности отдельных сигналов. С целью их дальнейшего использования следует их сначала переработать. Сначала вычитается ценность сигнала фона. С этой целью можно использовать ближайшее окружение данного пункта, чтобы наиболее точно определить и вычислить разницы. Очередным этапом является нормализация данных - устранение возможных нарушений интенсивности сигналов, напр., можно многократно увеличить некоторое из пунктов, а затем, определяя их интенсивность, подсчитать относительные интенсивности сигналов в разных частях микроматрицы. В дальнейшем оценивается качество результатов для целой микроматрицы и отдельных её пунктов. Очередним шагом является обнаружение и раскрытие разниц в экспрессии генов и их группировка, являющиеся основой для итогов.[2].
Недостатки и проблемы

Одним из главных недостатков микроматриц является проблема мРНК, как определителя клеточных процессов. Много генов регулируется после транскрипции и трансляции, вследствие чего матрицы  не выполняют своей функции в их анализе [1]. Важным фактором следует считать пробу соотнесённости. В случае анализа болезненно изменённой ткани, лучше будет сравнивать её с неизмененной тканью, благодаря чему можно заметить увеличение или понижение интенсивности сигналов, исходящих, между прочим,  от ключевых в развитии болезни генов. В некоторых случаях существенными являются также такие факторы, как напр. фаза клеточного цикла, в связи с чем следует детально продумать ход эксперимента. В случае сравнивания интенсивности сигнала, исходящего от частиц, обозначенных двумя красителями, появляется дополнительная ошибка, связанная с потенциальной разницей в силе неспецифического соединения. На силу интенсивности влияет также местная насыщенность (плотность) отдельных РНК и этап отмывания несоединенного материала, во время которого частицы диффузируют с разной интенсивностью.

Очередная проблема - возникновение ложно положительных сигналов. Их присутствие можно однако устранить через умножение отдельного пункта на микроматрицы [1]. Кроме того, в случае микроматрицы цДНК может выступать разная интенсивность обозначения посредством разных флюорофоров. Этот эффект можно удалить, повторяя эксперимент, при одновременной замене флюорофоров. Непосредственное сравнивание интенсивности сигналов связывается тоже с потенциальной, ошибкой связанной с разной силой свзяывания в случае разных частиц.
Метод увеличения нежности.

Существует несколько методов увеличения нежности микроматриц. Данные методы используют техники, заключающиеся в увеличении производительности транскрипции в технике микороматриц высокой насыщенности, соединению её с производством цДНК или использованию сильно намеченных флюорофором антител, с целью укрепления сигнала [1].
Применения

У микроматриц много потенциальных применений. В молекулярной биологии они могут использоваться в межвидовых анализах, анализах, касающихся отдельных метаболических путей или путей передачи сигналов в клетке (напр. в случае выключения одного из генов методом нокаут (knock-out), обнаружения разниц в функционировании тканей и органов на молекулярном уровне, в анализах, связанных с инициаторами генов, раскрыванием возможных функций новых генов [1], раскрывания однонуклеотидных мутаций (анг. SNP Single Nucleotide Polymorphism) [3], а также для определения структуры второстепенного РНК [4]. Благодаря большому количеству одновременно анализируемых информаций, они могут оказаться более производительным и быстрым инструментом в исследованиях изменений экспрессии сотен или тысяч генов одновременно, что раньше было почти невозможным.

В медицине микроматрицы применяются, главным образом, в диагностике таких болезней, как новообразования, вирусные или генетические заболевания, напр., рак груди, яичник, таласемия, ретинопатия или заражения вирусом ВИЧ. Точный анализ может также помочь раскрыть разницы в ходе развития болезней и определить их подтипы, знаменуя шаг вперёд по отношению к индивидуализированной медицине. Кроме того, раскрытие изменений в экспрессии отдельных генов помогает наметить потенциальные цели и объекты исследований для химио- или иммунотерапии [1].

На внимание заслуживает также факт, что микроматрицы применяются в противодействии биотерроризма. Высокая нежность, небольшой объём образца и одновременный анализ многих данных способствуют использовать их не только для раскрытия  патогенов, таких как, напр., Bacillus anthracis, Clostridium botulinum, Yersinia pestis, вирус настоящей оспы или вирус эбола, но также на их профилирование, характеристику, анализ приобретённых черт и определение потенциальных групп спроса на лекарства. В этом случае у микроматриц немного другая форма, чем вышеописанная, так как используются микроматрицы, на которых протекает реакция ПЦР, соединение патогена с фиксированными антителами или, в другом случае, это микроматрицы с фиксируемыми маленькими органическими частицами, служащими для профилирования патогена или обнаружения потенциального лекарства [5].

В Польше первым учреждением, предлагающим технологию микроматриц, является Центр исследований ДНК в Познани.
http://ru.hylostet.pl/igm/article/33/

23

Хромосомный микроматричный анализ как инструмент в практике современного генетического консультирования
http://www.rdkb.ru/files/file2132.pdf

Клинический случай №2
Девочка В., 6 лет. Родители обратились в медикогенетическую консультацию с жалобами на задержку интеллектуального и речевого развития у их дочери, а также для определения прогноза в отношении дальнейшего деторождения. Из анамнеза: ребенок от 1й беременности, протекавшей без особенностей. Роды в срок. Масса тела при рождении – 3100 г, длина – 51 см. Оценка по шкале АПГАР – 7/8 баллов. Раннее развитие ребенка с грубой задержкой моторного (ходит с 2,5 лет) и психоречевого (не говорит) развития.  При осмотре отмечены микроцефалия, протрузия языка, птоз, блефарофимоз, большие низко расположенные уши, широкий кончик носа. Родители отмечают добродушный, дружелюбный характер девочки. Со слов родителей, ребенок обычно пребывает в хорошем настроении. На основании наличия у ребенка дефицита интеллекта, задержки моторного и речевого развития, необычного фенотипа и поведенческих особенностей был установлен диагноз: синдромальная форма задержки психомоторного и речевого развития. В отсутствие хорошо распознаваемого фенотипа дифференциальная диагностика проводилась между микроделеционными синдромами, в том числе с синдромом Ангельмана. С учетом рекомендаций Американского колледжа медицинской генетики [11] в качестве исследования первой линии ребенку был назначен хромосомный микроматричный анализ. Исследование было выполнено в лаборатории «Геномед» на оборудовании компании Affymetrix® (США) с использованием микроматрицы CytoscanTM HD (Affymetrix®, США). В результате была выявлена микроделеция на длинном плече 17 хромосомы  (молекулярный кариотип arr 17q21.31(43574907–44212416)х1) размером ~637 kb. В данной области присутствуют OMIM аннотированные гены, связанные с синдромом микроделеции 17q21.31. Ген KANSL1 – единственный ген, мутации в котором обусловливают большинство признаков этого синдрома [13, 14]. Поставлен диагноз: синдром Куленаде Фриза (KoolenDe Vries symdrome; OMIM 610443),  который наследуется по аутосомнодоминантному
типу, однако в настоящее время почти все случаи были результатом мутации гена KANSL1 или делеции  de novo [15]. Учитывая наличие известной перестройки, матери ребенка было рекомендовано проведение пренатальной диагностики при следующей беременности.

24

Диагностика и профилактика Х-сцепленной умственной отсталости у детей.
Лектор: Воинова Виктория Юрьевна, доцент кафедры «Клиническая психология раннего детства» факультета «Клиническая и специальная психология» МГППУ. 3 часть публичной лекции «Современные методы диагностики и коррекции психических расстройств у детей».

25

А между тем:

В ФРГ на прошлой неделе отложили вывод на рынок долгожданного препарата, речь идет о первом разрешенном в Европе лекарстве, способном изменить геном человека. Отложили, как говорится в решении комиссии, "до подтверждения терапевтического эффекта". Противники радикального вмешательства в природу человека празднуют победу. При этом немалая часть научного сообщества убеждена: человечество напрасно тормозит прогресс, ведь когда "редактирование" генов станет заурядным лечением, мы не только избавимся от неизлечимых недугов, но и в корне улучшим геном человечества. Готов ли мир к генной терапии, а человек — к разумному самоусовершенствованию, и если да, то появится ли шанс на новый тип лечения у россиян, выяснял "Огонек"

В небольшой ампуле с неприметной наклейкой — абсолютно прозрачная жидкость. Это Glybera — самое дорогое лекарство в мире. Курс лечения этим препаратом стоит 1,1 млн евро. Одна ампула (53 тысячи евро) содержит сотни тысяч вирусов, в которые ученые встроили копию работающего гена ЛПЛ (ген липопротеидлипазы) — он отвечает за выработку в мышцах особого фермента, который утилизирует в нашем организме жир. Если ген "ломается", то малейшее количество жирной пищи вызывает тяжелое воспаление поджелудочной железы и закупорку сосудов бляшками.

Механизм действия следующий: попав в организм, "лекарственные" вирусы, согласно своей природе, встраиваются в ДНК человека и заменяют "поломанный" ген правильным. Противники говорят иначе: всего несколько уколов в бедро, и человек становится генномодифицированным организмом (тем самым ГМО), потому что его ДНК включает искусственные кусочки гена. Как бы то ни было, эффект в том, что организм сам начинает производить достаточно ферментов, чтобы управляться с жирами, а человек получает шанс на полноценную жизнь.

Фантастическую стоимость разработчики объясняют тем, что Glybera разрабатывали 25 лет и это потребовало гигантских вложений. К тому же круг потенциальных потребителей препарата узок: это нарушение гена встречается у 1-2 человек на миллион. Получается так: стоимость курса лечения сопоставима с дорогостоящими препаратами, которые таким больным приходится пить всю жизнь, чтобы замещать недостающий фермент.

Впрочем, главным прецедентом в случае выхода на европейский рынок этого препарата были бы не деньги. Вслед за Glybera на рынок ЕС могли бы хлынуть десятки препаратов, меняющих гены,— все, что годами копилось в "кладовых" фармкомпаний. Судя по тому, что Еврокомиссия (правительство ЕС) и Европейское медицинское агентство (ЕМА) зеленый свет дали, Европа опасается отстать в этой области от Китая, где официально разрешены к продаже уже два геннотерапевтических препарата (оба по онкологии).

— Метод, который использовался для доставки копии ЛПЛ в геном, применим к разным препаратам,— подчеркивает Томас Сальмонсон, председатель Комитета по лекарственным препаратам для человека в ЕМА.— Значит, мы можем говорить о лечении многих заболеваний, вызванных сбоем в работе генов.

Так почему же немецкая комиссия (ее официальное название G-BA — Объединенный федеральный комитет) в третий раз с 2012-го отказывается выпустить на рынок этот геннотерапевтический препарат? Официальное разъяснение предписывает компании-разработчику предоставить "дополнительные данные о терапевтической ценности препарата", но на самом деле похоже, что чиновники перестраховываются: очень уж громкими были скандалы из-за того, что экспериментальные генные препараты уносили жизни людей. Да, сегодня всем ясно, что за этими лекарствами будущее, но брать на себя ответственность за побочные риски чиновники, контролирующие главный фармрынок Европы, снова не стали.

В заговоре с вирусом
Мысль о том, что благодаря вмешательству в гены можно избавить человечество от ранее неизлечимых болезней, будоражила умы ученых с середины 1970-х — едва разработали основные методы генной инженерии. Специалисты с ходу поняли: принципиальное отличие нового способа лечения в том, что он устраняет не следствия болезни, а ее первопричину. Более или менее реальным этот процесс стал после того, как генетики научились соотносить конкретные гены с болезнями. После проекта "Геном человека" (по расшифровке генома) стало понятно: на деле генов, отвечающих за жизнедеятельность организма, меньше, чем думали,— "всего" 20-25 тысяч (а не 100 тысяч). При этом разного рода "поломки" в генах, приводящие к сбоям в работе организма, явление частое.

— В принципе, в любой популяции каждый 150-160-й ребенок страдает тем или иным наследственным заболеванием,— говорит замдиректора Медико-генетического научного центра РАМН Вера Ижевская.— У взрослых эти цифры поменьше: один на 200-250 человек. Эти заболевания не обязательно тяжелые, потому что генетическая патология бывает разная. К примеру, есть ген, из-за которого значительно повышен холестерин. Еще мы знаем, что от 50 до 70 процентов всей врожденной тугоухости и глухоты тоже вызывают дефекты генов. А бывают системные ситуации, когда поражаются и сердце, и глаза, и интеллект.

Первые серьезные попытки "отредактировать" геном принадлежали настоящим светилам генетики, которые в качестве мишеней выбрали тяжелые недуги, связанные с поломкой в конкретном гене. Идея "редактирования" генома была много раз опробована на растениях и животных: в качестве транспорта выбирался вирус, который "нагружали" полезным компонентом. И вот в 1999-м Джеймс Уилсон, руководитель Института генной терапии при Университете Пенсильвании, приступил к испытаниями вирусного носителя для редактирования генома человека. Уилсон спешил: позже выяснится, что он нарушил правила клинических испытаний, в частности умолчал о смерти подопытных обезьян.

Укол с препаратом для изменения генома ввели 18-летнему Джесси Гелсингеру из Аризоны. Джесси страдал редкой болезнью: его печень не вырабатывала фермент, расщепляющий аммиак — побочный продукт жизнедеятельности организма. Обычно от этой патологи умирают, не дожив до пяти лет, но Джесси — особый случай: мутация не передалась ему по наследству, она возникла в организме спонтанно. После инъекции, содержащей "лекарственные" вирусы, у него поднялась температура, затем развилась мультиорганная патология. На второй день юноша умер.

— Джесси провели генотерапию на основе аденовирусов,— объясняет "Огоньку" Анча Баранова, профессор Школы системной биологии GMU (США), руководитель Центра по изучению хронических заболеваний метаболизма в Колледже наук GMU, директор по науке Биомедицинского холдинга "Атлас" и член Американского общества генетики человека.— Сейчас от них отказались, потому что у некоторых пациентов они вызывают сильную иммунную реакцию. Узнать, будет она или нет, нельзя до того, как аденовирус попадет в организм. Можно сказать, смерть Джесси стала трагедией не только для его родителей, но и для всей генной терапии. Потому что сразу после нее в мире были приостановлены все работы, связанные с применением генной терапии к человеческому организму.

Научная карьера Уилсона была подорвана, а Институт генной терапии и вовсе закрыт. На все эксперименты с "редактированием" генома человека в США ввели бессрочный мораторий. Ученые возмущались, но мораторий в чем-то пошел на пользу. Начали активно искать новые способы доставки генного лекарства и остановились на ретровирусах. В отличие от аденовирусов они не вызывали возмущения иммунитета, но имели другой недостаток — такие вирусы встраиваются в геном бессистемно, "куда Бог послал".

В 2004-м французы представили препарат для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита — заболевания, при котором ребенок рождается вообще без иммунитета. Всю жизнь, к несчастью, недолгую, он обитает в стерильном помещении и даже с родителями общается в резиновых перчатках. Именно таким детям ввели лекарство, исправляющее дефект в гене. Эффект был потрясающим — у 10 детей начал вырабатываться собственный иммунитет, правда, попутно у двоих развились лейкозы (их, к счастью, удалось вылечить). Как выяснилось, ретровирус встроил "лечебный" ген рядом с геном, вызывающим именно этот рак крови. На генотерапии поставили опять жирный крест: контроль за исследованиями терапии стал до того жестким, что поток инноваций на несколько лет иссяк — и в Европе, и в США. Тогда на первое место вышел Китай.

Made in China
— Почти сразу после этих событий в Китае одобрили к применению два лекарства, связанных с доставкой здоровых генов в опухоль,— Gendicine и Oncorine,— говорит профессор Анча Баранова.— Они предназначены для лечения онкологических заболеваний, более конкретно — активируют ген p53, "отвечающий" за подавление роста раковых клеток.

Интересно, что китайцы спешно вывели на рынок не свои разработки, а препараты, которые были сделаны в Южной Корее и США, но не попали к потребителю из-за законодательных преград. В Поднебесной не так щепетильно относятся к условиям выполнения клинических исследований и, как утверждают скептики, замалчивают истинное количество случаев серьезных побочных эффектов. Иными словами, Китай предпочел выпустить в массовую продажу не до конца проверенный препарат, который поможет большому количеству людей (пусть у кого-то он, возможно, и вызовет непредсказуемые последствия). В Европе и США пошли по другому пути: жизнь потенциальной жертвы побочных эффектов (пусть одну-единственную) поставили выше сотен жизней потенциальных пациентов, которым, по мнению ряда специалистов, этот препарат мог бы помочь.

Пока комиссии по биоэтике решают, кто прав, КНР за прошедшие годы не только получил солидную прибыль от продажи препаратов, но и снискал славу столицы генной терапии — именно в Пекин со всего мира едут лечиться люди с тяжелыми формами рака органов головы и шеи. Это побудило группу исследователей из США в 2013 написать руководству Национального института здоровья (он распределяет бюджет в биомедицинской науке) письмо с призывом отказаться от тотального контроля над генной терапией. Через полгода раздумий чиновники согласились с учеными.

Важно отметить, что после вынужденного моратория многие ученые отказались от прежних вариантов вирусов-транспортеров. Сегодня они отдают предпочтение аденоассоциированному вирусу (AAV): подавляющее число людей являются его носителями, поэтому он не буден встречен в штыки иммунной системой. К тому же у AAV есть одна прекрасная особенность: различные виды вируса встраиваются в определенные органы — в печень, глаза, клетки мозга и, как в случае с Glybera, преимущественно в мышцы. Правда, есть у него и недостатки: он может "увезти" весьма небольшое количество лекарственного материала.

Второй вирус, с которым все активней работают ученые, это, как ни странно, вирус, вызывающий СПИД. Исследователи используют его обезвреженную копию, которая обладает перспективными с точки зрения терапии свойствами: умеет проникать в клетки иммунной системы и при этом не активирует онкогены.

Разбудить потенциал
В последние несколько лет ситуация с новыми "генными" препаратами (все они проходят ту или иную стадию испытаний) в мире выглядит воодушевляюще. Медики научились подавлять с помощью генов развитие сложных лейкозов, восстановили зрение слепым от рождения обезьянам и обратили вспять мышечную дистрофию. При этом в ряде случаев многочисленные уколы не обязательны: например, ген, позволяющий бороться с муковисцидозом (системное наследственное заболевание, которое характеризуется поражением желез внешней секреции и органов дыхания), ученые упаковали в аэрозоль для вдыхания.

К слову говоря, у нас в стране в 2012 году выдали регистрационное удостоверение на собственный геннотерапевтический препарат для лечения тяжелых поражений сосудов ног. Препарат представляет собой человеческий ген VEGF 165, который отвечает за рост новых сосудов. Так, почти незаметно для мира, мы стали второй страной после Китая, разрешившей к применению генную терапию.

Конечно, нерешенных вопросов масса. Например, сегодня научились лечить гемофилию (пока что в опытах на животных), доставляя в небольшое количество генов новую копию, которая отвечает за нормальную выработку фактора свертываемости крови. По сравнению со здоровым организмом такое количество составляет процентов 10, но этого вполне хватит, чтобы, предположим, человек, сломав руку, смог дождаться скорой и не умер от кровопотери. Другое дело — те заболевания, когда ген нужно заменять во всем организме, буквально в каждой его клетке. Здесь наука пока бессильна.

— Надо понимать, что технология встраивания работающей копии гена в геном — не единственная возможность добиться результата,— напоминает "Огоньку" профессор Анча Баранова,— иногда проще каким-то образом включить молчащий ген или активировать спящий. В последнее время это делают с помощью двухцепочечных РНК. Представьте себе, что в будущем мы сможем со временем у пожилых понижать работу гена, ответственного за выработку тех самых бляшек в мозгу, из-за которых возникает болезнь Альцгеймера. Это открывает перед человечеством по-настоящему безграничные возможности.

Вернуться в послезавтра
Подобные разговоры о чудесах, которые ждут нас в скором будущем, среди населения, далекого от медицины, породили ажиотаж. Буквально через несколько лет после завершения проекта "Геном человека" стали появляться фирмы, предлагающие прочитать ваш персональный генетический код. Самой известной стала биотехнологическая компания "23andMe", которую основала Анна Войжицки, бывшая жена Сергея Брина, владельца Google. Логика такова: чтобы узнать о себе все, достаточно было заплатить 99 долларов, плюнуть в специальную пробирку и отправить ее по почте. Через пару недель на электронную почту приходило обратное письмо — генетический паспорт человека, содержавший информацию о предрасположенности к 122 болезням, включая болезнь Альцгеймера, астму и онкологию. Предложение взорвало рынок: счет тех, кто прошел через тесты такого рода, шел на миллионы. Пусть посыл создателей был благой: человек имеет право знать все о себе, тем более что скоро медики научатся корректировать гены, которые работают неправильно. Но результат, мягко говоря, превзошел ожидания.

— Главная проблема, которая сегодня связана с коммерческими генетическими тестами, в том, что большинство из них оставляет человека один на один с результатами,— говорит Анча Баранова.— Конечно, право выбора — знать или не знать — должно принадлежать человеку. Только для кого-то оно — повод кардинально изменить образ жизни, а кого-то, наоборот, вгонит в депрессию. В любом случае, тест по генотипированию должен обязательно сопровождаться консультацией врача-генетика, который умеет правильно интерпретировать результаты.

В ноябре 2013-го американские компании, торгующие генотестами, получили уведомление от FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — агентства при Минздраве США), согласно которому отныне в стране генетические тесты приравниваются к медицинским товарам и на них нужно было получить отдельную лицензию. "23andMe" действительно свою деятельность приостановила — на один день, а на другой клиенты компании получили письма с просьбой разрешить использовать их генетический материал для разработки препаратов генной терапии. Огромный массив генетической информации о человеческой популяции сегодня превращается в одну из самых дорогостоящих инвестиций в будущее. Подсчитано: для разработки и выведения на рынок одного только нового препарата для генной терапии нужно примерно 3 млрд долларов. Ясно, что всерьез конкурировать на рынке генетической медицины смогут только очень состоятельные игроки.
Подробнее: http://www.kommersant.ru/doc/2713110

26

Исследование:

Синдром Дауна - это заболевание, которое влияет на умственное развитие человека и возникает вследствие трисомии 21 хромосомы человека. Дополнительная копия хромосомы-21 приводит к большей экспрессии генов, расположенных на 21 хромосоме.

   Исследование Аарона и др. показывает, что некоторые фенотипы, связанные с синдромом Дауна могут быть связаны с нарушением факторов транскрипции, в частности NFAT. Деятельность NFAT частично кодируется двумя генами DSCR1 и DYRK1A, расположенными на 21 хромосоме. У людей с синдромом Дауна, концентрация этих белков в 1,5 раза больше, чем при нормальных условиях. Повышение уровня DSCR1 и DYRK1A приводит к тому, что NFAT находится в основном не в цитоплазме, а в ядре, а это препятствует активации NFAT при транскрипции генов-мишеней и, таким образом производству определенных белков.

   Это нарушение было выявлено в ходе исследования трансгенных мышей, у которых происходит дублирование сегментов хромосом, аналогичное трисомии 21 хромосомы. Исследование прочности сцепления показало, что сцепление у генетически модифицированных мышей значительно слабее, так же и слабый мышечный тонус, который характерен для человека с синдромом Дауна. Синдром Дауна характеризуется также повышенным уровнем социализации. Если исследовать характер социального взаимодействия трансгенных и нормальных мышей, то у «больных» мышей желание к общению на 25% больше по сравнению со здоровыми животными.

   Гены, которые могут быть связаны с фенотипом заболевания, могут быть расположены проксимальнее 21q22.3. Тестирование, проведенное Олсоном и др. на трансгенных мышах показывает, что дублирование генов нельзя назвать точной причиной формирования фенотипа, который вызывает конкретные черты заболевания.

   В то же время, при дублировании региона генов, которые похожи на те, что расположены на 21 хромосоме человека, у мышей возникали лишь некоторые черепно-лицевые аномалии. Кроме того, проводилось исследование трансгенных мышей в сравнение с нормальными путем измерения расстояний между различными точками их скелетного строения. Точных характеристик синдрома Дауна при этом выявлено не было, так что большинство генов, влияющих на появление синдрома Дауна, скорее всего расположены в другом месте.

    Ривз и др., используя 250 клонов 21 хромосомы и специфических маркеров гена, создали карту генов в мутировавшей бактерии. Исследования обеспечило 99,7% покрытия генов с 99,9995% точностью вследствие множественных повторов и сложных техник картирования. В исследовании были идентифицированы 225 генов (311-13).

    Поиск основных генов, которые могут быть вовлечены в симптоматику синдрома Дауна, обычно находятся в области 21q21-21q22.3. Однако, исследование Ривза и др. показывают, что 41% генов на хромосоме-21 не имеют функционального значения, и только 54% функциональных генов имеют известную последовательность белка. Функциональность генов определялась компьютером благодаря анализу прогнозирования экзона (312). Последовательность экзона была получена аналогичной процедурой отображения 21-хромосомы.

   Исследование привело к пониманию того, что два гена, расположенные на 21 - хромосоме, которые кодируют белки, контролирующие регуляторы генов DSCR1 и DYRK1A могут быть ответственными за определенные фенотипы, связанные с синдромом Дауна. DSCR1 и DYRK1A нельзя считать причиной симптомов, ведь есть много генов, которые не имеют определенной цели. Для получения любых соответствующих этично приемлемых вариантов лечения необходимо провести более детальные исследования.

   Последние исследования трансгенных мышей, направленные на определение конкретных генов, вызывающих синдром дали определенные результаты. APP - это предшественник бета-амилоидного белка А4. Считается, что именно он играет основную роль при появлении когнитивных нарушений у больных синдромом Дауна. Другой ген, ETS2 является гомологом онкогена вируса птичьего эритробластоза E26. Проведенные исследования показали, что повышение экспрессивности ETS2 приводит к апоптозу клеток. У трансгенных мышей с повышенной экспрессией ETS2 наблюдается формирование меньшего тимуса и нарушения деятельности лимфоцитов которые похожи на те, которые возникают при синдроме Дауна

    21 хромосома человека содержит пять генов микроРНК: miR-99a, let-7c, miR-125b-2, miR-155, and miR-802. MiR-155 и MiR -802, регулирующих экспрессию метил-CpG-связывающего белка (MECP2). Было высказано предположение, что пониженная экспрессия MECP2, вторична по отношению к трисомичной гиперэкспрессии 21 хромосомы производной микроРНК, может привести к аномальной экспрессии транскрипции факторов CREB1 и MEF2C. Это, в свою очередь, может привести к неправильному развитию мозга через аномальную экспрессию генов нейронов в критический период синаптического созревания нейрогенеза, дифференцирования нейронов, миелинизации и синаптогенеза.

27

Хромосома Ген Участок Синдром OMIM
chr10 GRID1 10q22 10q22-23 Делеция
chr10 NRG3 10q22 10q22-23 Делеция
chrll FZD4 11q14 11q14 Микроделеция
chrll 11q23.3-q24.3 11q23 Синдром Якобсен 147791
chr12 GRIP1 12q14 12q14.3 Делеция
chr13 13q14.2-q21.1 13q14 Делеция
chr14 SIX1 14q22 14q22 Микроделеция
chr14 SIX4 14q22 14q22 Микроделеция
chr14 SIX6 14q22 14q22 Микроделеция
chr14 OTX2 14q22 14q22 Микроделеция, делеционная
микрофтальмия
chr14 BMP4 14q22 14q22 Микроделеция, орофациальный
дефект 11
chr15 CHRNA7 15q13 15q13.3 Микроделеция 612001
chr15 KIAA0377
(HISPPD2
A)
15q15.3 15q15.3 Делеция ассоциированная с
бесплодием и глухотой.
chr15 15q24.1 15q24 Микроделеция
chr16 16p11.2 16p11.2 Делеция 611913
chr16 16p11.2-p12.2 16p11.2-p12.2 Микроделеция
chr16 16p13.11 16p13.1 Микроделеция
предрасположенность к аутизму
chr17 CRHR1 17q21.31 17q21.31 Микроделеция 610443
chr17 MAPT 17q21.31 17q21.31 Микродупликация 610443
chr18 ZNF407 18q22 18q Делеция 301808
chr1 SKI 1p36 1p36 Микроделеция 607872
chr1 TP73 1p36 1p36 Микроделеция 607872
chr22 BCR 22q11 22q11.2 Дистальная делеция 611867
chr22 22q11.2 22q11.2 Микродупликация 608363
chr22 SHANK3 22q13.33 22q13 Микроделеция (синдром Phelan
McDermid)
606232
chr2 2p15 2p15-p16.1 Микроделеция
chr2 HDAC4 2q37 2q37.3 Моносомия
chr3 PAK2 3q29 3q29 Микроделеция 609425
chr6 FKHL7(FO
XC1)
6p24 6p24 Делеция 612852
chr6 6p25.3 6p25.3 Микроделеция 220210
chr8 8p23.1 8p23.1 Микродупликация
chr9 9p24 9p Делеция 158170
chr9 9p24 9p Делеция 158170
chr9 EHMT1 9q34.3 9q34.3 Микроделеция 610253
chrX FGD1 Xp11 Синдром Аарского-Скотта 305400
chr15 15q26.3 Делеции/дупликации
chrX NR0B1(DA
X1)
Xp21 Врожденная адренальная гипопазия 300200
chrX ABCD1 Xq28 Адренолейкодистрофия 300475
chr5 LMNB1 5q23 Аутосомальная доминантная
лейкодистрофия
169500
chrX BTK Xq22.1 Х-сцепленная гаммаглобулинемия 300755
chr20 JAG1 20p12 Синдром Алажилля 118450
chr20 GNAS 20q13 Наследственная остеодистрофия Олбрайта 103580
chr16 HBA1&HB
A2
16p13 Альфа-талассемия
с задержкой психического развития
141750
chrX ATRX Xq21 Альфа-талассемия
с задержкой психического развития
301040
chrX COL4A5 Xq22.3 Синдром Альпорта, X-сцепленный 301050
chrX AR Xq12 Синдром нечувствительности к андрогенам 300068
chr15 MAGEL2 15q11 Ангельмана/Прадера Вилли синдром 105830/176270
chr15 MKRN3 15q11 Ангельмана/Прадера Вилли синдром 105830/176270
chr15 NIPA1 15q11 Ангельмана/Прадера Вилли синдром 105830/176270
chr15 NIPA2 15q11 Ангельмана/Прадера Вилли синдром 105830/176270
chr15 PWS_ICRe
gion
15q11 Ангельмана/Прадера Вилли синдром 105830/176270
chr15 PWS_ICRe
gion
15q11 Ангельмана/Прадера Вилли синдром 105830/176270
chr15 SNORD10
7/64/108
15q11 Ангельмана/Прадера Вилли синдром 105830/176270
chr15 SNORD10
9B
15q11 Ангельмана/Прадера Вилли синдром 105830/176270
chr15 SnoRNA 15q11 Ангельмана/Прадера Вилли синдром 105830/176270
chr15 SNRPN 15q11 Ангельмана/Прадера Вилли синдром 105830/176270
chr15 SNRPN 15q11 Ангельмана/Прадера Вилли синдром 105830/176270
chr15 SNURF 15q11 Ангельмана/Прадера Вилли синдром 105830/176270
chr15 NDN 15q11 Ангельмана/Прадера Вилли синдром 105830/176270
chr11 PAX6 11p13-p14 Аниридия 106210
chr1 GJA5 1q21 Фибрилляция желудочков
chr5 NKX2-5 5q35 Дефект межпредсердной перегородки с
нарушением атрио-вентрикулярной
проводимости
108900
chr1 DISC1 1q42 Аутизм 209850
chr2 NRXN1 2p16 Аутизм 209850
chr2 SLC4A10 2q24 Аутизм 209850
chr3 CNTN4 3p25 Аутизм 209850
chr7 CADPS2 7q31 Аутизм 209850
chr7 CNTNAP2 7q35-36 Аутизм 209850
chr7 EN2 7q36 Аутизм 209850
chr7 MET 7q31 Аутизм 209850
chr10 EGR2 10q21 Аутизм 209850
chr15 ATP10A 15q12 Аутизм 209850
chr15 GABRB3 15q12 Аутизм 209850
chr22 SHANK3 22q13 Аутизм 209850
chrX NLGN3 Xq13 Аутизм 209850
chrX NLGN4X Xp22 Аутизм 209850
chrY AZFa Yq11.2 AZF микроделеция 415000
chrY AZFc Yq11.2 AZF микроделеция 415000
chrY BPY2 Yq11.2 AZF микроделеция 415000
chrY BPY2 Yq11.2 AZF микроделеция 415000
chrY BPY2 Yq11.2 AZF микроделеция 415000
chrY CDY1 Yq11.2 AZF микроделеция 415000
chrY CDY1 Yq11.2 AZF микроделеция 415000
chrY DAZ1 Yq11.2 AZF микроделеция 415000
chrY GOLGA2L
Y(AF33222
9)
Yq11.2 AZF микроделеция 415000
chrY GOLGA2L
Y(AF33222
9)
Yq11.2 AZF микроделеция 415000
chr15 SLC12A1 15q21 Синдром Братера 1 601678
chr11 KCNJ1 11q24 Синдром Братера 2 241200
chr1 CLCNKB 1p36 Синдром Братера 3 607364
chr1 BSND 1p32 Синдром Братера 4A 602522
chr1 CLCNKA 1p36 Синдром Братера 4B 613090
chr3 CASR 3q13.33-q21.1 Синдром Братера с аутосомальной
доминантной гипокальцемией
601199
chr11 CDKN1C 11p15 Синдром Видемана-Беквита 130650
chr11 H19 11p15 Синдром Видемана-Беквита 130650
chr11 IGF2 11p15 Синдром Видемана-Беквита 130650
chr11 INS 11p15 Синдром Видемана-Беквита 130650
chr11 PHLDA2 11p15 Синдром Видемана-Беквита 130650
chr11 SLC22A18 11p15 Синдром Видемана-Беквита 130650
chr16 GPR56 16q13 Билатеральная полимикрогирия 606854
chr3 FOXL2 3q22 Блефарофимоз 110100
chrX PHF6 Xq26 Синдрм Бёрьесона–Форсмана–Лемана 301900
chr13 GPC5 13q31 Брахидактилия
chr13 GPC6 13q31 Брахидактилия
chr20 GDF5 20q11 Брахидактилия тип C 113100
chr8 EYA1 8q13 Бранхио-ото-ренальный синдром. 113650
chr13 BRCA2 13q13 Рак молочной железы 114480
chrX MAOA Xp11 Синдром Бруннера 300615
chr19 NOTCH3 19p13.12 Церебральная аутосомно-доминантная
артериопатия (CADASIL синдром)
125310
chr17 SOX9 17q24 Кампомелическая дисплазия 114290
chr17 ASPA 17p13.3 Болезнь Канавна 271900
chr10 SLC16A12 10q23 Ювенильная катаракта, микрокорнеа и
глюкозурия
612018
chr22 22q11.1 Синдром кошачьего глаза 115470
chr21 APP 21q21 Церебральная амилоидная ангиопатия 605714
chr7 PDCD10 7q21.2 Церебрально-кавернозные малформации
(CCM)
603285
chr17 PMP22 17p11 Болезнь Шарко-Мари-Тута 118220
chrX PRPS1 Xq22 Болезнь Шарко-Мари-Тута, X-сцепленная 311070
chr8 CHD7 8q12 CHARGE 214800
chrX CDPX1(AR
SE)
Xp22 Хондродисплазия, X-сцепленная
рецессивная
302950
chrX CHM Xp21 Хориодермия 303100
chrX CYBB Xp11 Хронический гранулематоз 306400
chr5 SPINK1 5q32 Хронический панкреатит 167800
chr4 MSX1 4p16 Расщелина верхней губы 608874
chr2 SATB2 2q32 Расщелина верхнего неба 119540
chr6 RUNX2 6p21 Клейдокраниальная дисплазия 119600
chrX RPS6KA3 Xp22 Синдром Коффина-Лоури 303600
chr6 CYP21A2 6p21.32 Врожденная адренальная гиперплазия
(CAH)
201910
chr15 CHD2 15q26 Врожденная диафрагмальная грыжа 142340
chr15 NR2F2 15q26 Врожденная диафрагмальная грыжа 142340
chr8 ZFPM2(FO
G2)
8q23 Врожденная диафрагмальная грыжа 3 610187
chr5 NIPBL 5p13 Синдром Корнелии де Ланге 122470
chrX SMC1L1(S
MC1A)
Xp11 Синдром Корнелии де Ланге Х-сцепленный 300590
chr10 BMPR1A 10q23 Синдром Кауден 158350
chr5 MSX2 5q35 Краниосиностоз 604757
chr11 SOX6 11p15.1-p15.2 Краниосиностоз 128350
chr16 Centromer 16p11 Недостаточность креатина / Х-сцепленная 300352
e задержка психического развития
chr16 SLC6A8 16p11 Недостаточность креатина / Х-сцепленная
задержка психического развития
300352
chrX SLC6A8 Xq28 Недостаточность креатина / Х-сцепленная
задержка психического развития
300352
chr5 TERT 5p15 Синдром Кри-Дю-Ша 123450
chr13 LGR8(RXF
P2)
13q13 Крипторхизм 219050
chr7 HLXB9(MN
X1)
7q36 Синдром Курарино 176450
chr7 CFTR 7q31.2 Муковисцидоз 219700
chr17 CTNS 17p13 Цистиноз 219800
chr19 SLC7A9 19q13.11 Цистинурия 220100
chr2 PREPL 2p21 Цистинурия с митохондриальной болезнью 606407
chr2 SLC3A1 2p21 Цистинурия с митохондриальной болезнью 606407
chr3 ZIC1 3q24 Денди-Уокера синдром 220200
chr3 ZIC4 3q24 Денди-Уокера синдром 220200
chrX LAMP2 Xq24 Болезнь Данона 300257
chrX DCX Xq22.3-q23 Лиссэнцефалия, Х-сцепленная 300067
chr5 TCOF1 5q33 Глухота 154500
chr13 GJB2(Conn
exin 26)
13q12 Глухота 220290
chrX TIMM8A Xq22 Глухота- с дистонией и нейропатией 304700
chr16 CBFB 16q22 Задержка краниальной оссификации
chrX AVPR2 Xq28 Нефрогенный несахарный диабет, X-
сцепленный
304800
chr6 HYMAI 6q24 Сахарный диабет новорожденных,
транзиторный, 1
601410
chr6 ZAC(PLAG
L1)
6q24.2 Сахарный диабет новорожденных,
транзиторный, 1
601410
chr19 RPS19 19q13 Синдром Diamond-Blackfan 105650
chr8 GATA4 8p23 Синдром Ди Джорджи 1 188400
chr8 MFHAS1 8p23 Синдром Ди Джорджи 1 188400
chr22 CRKL 22q11 Синдром Ди Джорджи 1 188400
chr22 HIRA 22q11 Синдром Ди Джорджи 1 188400
chr22 TBX1 22q11 Синдром Ди Джорджи 1 188400
chr10 GATA3 10p14 Синдром Ди Джорджи 2 601362
chrX DMD Xp21.1-p21.2 Мышечная дистрофия Дюшена 310200
chr14 14q22.2-q22.3 ДОФА-независимая дистония /
паркинсонизм
168600
chr21 DSCR1(RC
AN1)
21q22 Синдром Дауна, критический регион 190685
chr21 DSCR3 21q22 Синдром Дауна, критический регион 190685
chr21 DYRK1A 21q22 Синдром Дауна, критический регион 190685
chr21 RUNX1 21q22 Синдром Дауна, критический регион 190685
chr18 DYM 18q21 Болезнь Диггве-Мельхиора-Клаузена 223800
chr7 PEG10 7p21 Дистония-11 159900
chr7 PEG10_IC
Region
7p21 Дистония-11 159900
chr7 SGCE 7p21 Дистония-11 159900
chrX EDA Xq13 Эктодермальная дисплазия 305100
chr7 COL1A2 7q21 Синдром Эйлере — Данлоса 225320
chrX EMD Xq28 Миодистрофия Эмери-Дрейфуса 310300
chrX GLA Xq22 Болезнь Фабри 301500
chr3 FANCD2 3p25.3 Анемия Фанкони 227650
chr16 FANCA 16q24 Анемия Фанкони 227650
chr2 MYCN 2q24 Синдром Фейногольда 164280
chrX FMR1 Xq27 Синдром ломкости Х-хрмосомы 300624
chrX FMR2(AFF
2)
Xq28 Синдром ломкости Х-хромомсомы 300624
chr1 DISP1 1q41 Синдром Фринса 229850
chr5 APC 5q22 Синдром Гарднера 175100
chr16 SLC12A3 16q13 Синдром Гительмана 263800
chr1 GLUT1 1p34.2 Дефект транспорта глюкозы 606777
chrX GK Xp21 Дефицит глицеролкиназы 307030
chr7 GLI3 7p14 Цефало-полисиндактилии Грега 175700
chrX F8 Xq28 Гемофилия A 306700
chrX F9 Xq27 Гемофилия B 306900
chr6 IGF2R 6q25 Гепатоцеллюлярная карцинома 114550
chr18 MADH4(S
MAD4)
18q21 Наследственная геморрагическая
телеангиэктазия
175050
chr9 ENG 9q34.11 Наследственная геморрагическая
телеангиэктазия
187300
chr2 MMR 2p16.3-21 Наследственный неполипозный рак толстой
кишки.
120435
chrX ARHGEF9 Xq11 Гетеротаксия, Х-сцепленная
chrX FLNA Xq28 Гетеротопия перивентрикулярная, х-
сцепленная
300049
chr2 RET 2q22.3 Болезнь Гиршпрунга 142623
chr10 RET 10q11 Болезнь Гиршпрунга 142623
chr13 EDNRB 13q22 Болезнь Гиршпрунга 600155
chr17 17p11.2-p12 Наследственная нейропатия 162500
chr2 SIX3 2p21 Голопрозэнцефалия 2 157170
chr18 TGIF1 18p31 Голопрозэнцефалия 4 142946
chr13 ZIC2 13q32 Голопрозэнцефалия 5 609637
chr21 LSS 21q22 Голопрозэнцефалия 1 236100
chr21 TMEM1 21q22 Голопрозэнцефалия 1 236100
chr7 SHH 7q36 Голопрозэнцефалия 3 142945
chr9 PTCH1 9q22 Голопрозэнцефалия 7 610828
chr2 GLI2 2q14 Голопрозэнцефалия 9 610829
chr5 FBXW11 5q35 Голопрозенцефалия преаксиальной
полидактилией
264480
chr12 TBX5 12q14 Синдром Холта-Орама 142900
chrX L1CAM Xq28 HSAS, MASA, CRASH 307000, 303350
chrX IDS Xq28 Сидром Хантера, мукополисахаридоз 2
типа 2
309900
chr2 SLC25A12 2q31 Гипомиелинизация церебральная 612949
chrX PHEX Xp22 Гипофосфатемический рахит 307800
chr15 IGF1R 15q25 IGF-1 resistance 147370
chrX IKBKG Xq28 синдром Блоха-Сульцбергера, недержание
пигмента,
308300
chr11 ABCC8 11p15 Гиперинсулинизм новорожденных с
энтеропатией и глухотой (Синдром ушера)
606528 /
276904
chr11 USH1C 11p15 Гиперинсулинизм новорожденных с
энтеропатией и глухотой (Синдром ушера)
606528 /
276904
chr15 CATSPER
2
15q15 Бесплодие с глухотой 611102
chr15 KIAA0377(
HISPPD2A
)
15q15 Бесплодие с глухотой 611102
chr6 AHI1 6q23 Синдром Жильбера 3 608692
chr12 CEP290 12q21 Синдром Жильбера 5 610188
chr8 CTSB 8p23 Синдром Кабуки 147920
chrX KAL1 Xp22.31 Синдром Кальмана 1 308700
chr8 FGFR1 8p12 Синдром Кальмана 2 147950
chr8 EXT1 8q24.11 Синдром Лангера - Гайдайона 150230
chrX HPRT1 Xq26.2 Синдром Леши-Нихана 300322
chr11 NDUFV1 11q13 Лейкодистрофия
chr17 TP53 17p13.1 Синдром Ли-Фраумени 1 151623
chr7 RELN 7q22.1 Лисэнцефалия с церебральной гипоплазией 257320
chr1 LMNA 1q22 LMNA 150330
chr3 TGFBR2 3p24 Синдром Льюиса-Дитца 610380
chr9 TGFBR1 9q22 Синдром Льюиса-Дитца 609192
chr11 KCNQ1 11p15 Синдром удлиненного интервала QT 192500
OCRL X2 5
chr15 FBN1 15q21.1 Синдром Марфана 1 154700
chr3 TGFBR2 3p24.1 Синдром Марфана 2 154700
chr22 NF2 22q12 Менингеома / NF2 607174/101000
chrX ATP7A Xq21.1 синдром Менкеса 309400
chr1 TBCE 1q42 Задержка психического развития
chr3 TDGF1 3p21 Задержка психического развития
chr7 PRSS1 7q34 Задержка психического развития
chr8 DLGAP2 8p23 Задержка психического развития
chr10 PTEN 10q23 Задержка психического развития
chr15 UBE3A 15q11 Задержка психического развития
chr16 16p13 Задержка психического развития
chr6 GRIK2 6q16 Задержка психического развития,
аутосомно рецессивная 6
611092
chr22 ARSA 22q13 Метахроматическая лейкодистрофия 250100
chrX HCCS Xp22.2 Микрофтальмия 309801
chr3 SOX2 3q26.3-q27 Микрофтальмия 206900
chr17 ABR 17p13.3 Синдром Миллера-Дикера 247200
chr17 PAFAH1B1
(LIS1)
17p13.3 Синдром Миллера-Дикера 247200
chr17 PITPNA 17p13.3 Синдром Миллера-Дикера 247200
chr17 YWHAE 17p13.3 Синдром Миллера-Дикера 247200
chr1 DIRAS3 1p31 Моносомия 1p31
chr2 ZEB2 2q22 Синдром Моуат-Вильсон 235730
chr4 FGFR3 4p16.3 Ахондроплазия, синдром Muenke 602849, 100800
chr1 POMGNT1 1p34.1 Мышечно-Глазо-Мозговая Болезнь 253280
chrX MTM1 Xq28 Миотубулярная миопатия 310400
chr9 LMX1B 9q33.3 Синдром Nail-patella (ногтей-надколенника) 161200
chrX NHS Xp22 Синдром Нэнси-Гран 302350
chr10 NEBL 10p12 Синдром Nebulette 605491
chrX CLCN5 Xp11 Нефролитиаз 2, X-сцепленный 310468
chr2 NPHP1 2q13 Нефронофтизис 1 256100
chr17 JJAZ1(SUZ
12)
17q11.2 Нейрофиброматоз тип 1 162200
chr17 NF1 17q11.2 Нейрофиброматоз тип 1 162200
chr17 SLC6A4 17p11 Нейротицизм 607834
chr1 NFIA 1p31.3 Недостаточность нуклеарного фактора
(NFIA)
600727
chr12 PTPN11 12q24 Синдром Нунан 1 163950
chr2 SOS1 2p22.1 Синдром Нунан 4 610733
chr3 RAF1 3p25 Синдром Нунан 5 611553
chrX NDP Xp11 Синдром Норри-Варбурга 310600
chr6 SIM1 6q16 Ожирение
chr15 OCA2 15q13 Окулокутанный альбинизм тип 2 203200
chr20 SALL4 20q13 Синдром Таунса-Брокса (Okihiro) 607323
chr14 PAX9 14q13 Олигодонтия 604625
chrX MID1 Xq22 Синдром Опица 300000
chrX MID2 Xq22 Синдром Опица / FP 300204
chrX MED12 Xq13.1 Синдром Опица-Каведжиа 305450
chr3 TP73L 3q28 Атрофия зрительного нерва 165500
chrX OTC Xp11.4 Гипераммониемия (дефицит орнитин
транскарбамилазы)
311250
chrX OFD1 Xp22.2 Синдром рото-лице-пальцевой 1 311200
chr17 COL1A1 17q21 Несовершенный остеогенез
chr12 LEMD3 12q14.3 Синдром Бушке — Оллендорф
( Дерматофиброз лентикулярный
диссеминированный )
166700
chr12 12p12.1 синдром Паллистера Киллиана 601803
chrX PLP1 Xq22.2 Болезнь Пелицеуса Мерцбахера 312080
chr13 B3GALTL 13p13-q12.3 Синдром Peters plus 261540
chr19 STK11 19p13.3 синдром Пейтца - Егерса 175200
chrX PGK1 Xp21 Дефицит фосфоглицераткиназы 300653
chr18 TCF4 18q21.2 Синдром Pitt-Hopkins 610954
chr4 PKD2 4q22.1 Поликистоз почек 613095
chr16 PKD1 16p13 Поликистоз почек 601313
chr7 LMBR1 7q36 Преаксиальная полидактилия 2 174500
chr17 17q11.2 Синдром Potocki-Lupski 610883
chr11 ALX4 11p11.2 Синдром Potocki-Shaffer 601224
chr11 EXT2 11p11.2 Синдром Potocki-Shaffer 601224
chrX PAR1 Xp22 Псевдоаутосомия
chrX PAR2 Xq28 Псевдоаутосомия
chr2 SRD5A2 2p23 Pseudovaginal perineoscrotal dypospadias 264600
chrX PDHA1 Xp22 Дефицит пуриватдегидрогеназы 312170
chr17 TCF2(HNF
1B)
17q12 Кистоз почек, диабет 137920
chr13 RB1 13q14.2 Ретинобластома 180200
chrX MECP2 Xq28 Синдром Ретта 312750
chr4 PITX2 4q25 Сидром Ригера 180500
chrX SRPX2 Xq22 Роландическая эпилепсия, Х-сцепленная
задержка психического развития
300643
chr16 CREBBP 16p13 Синдром Рубинштейна — Тейби 610543
chr16 DNASE1 16p13 Синдром Рубинштейна — Тейби 610543
chr7 TWIST1 7p21.1 Синдром Сэтре-Чотзена 101400
chr10 EMX2 10q26.11 Шизенцефалия 269160
chr17 SOST 17q21.31 Склеростеоз 269500
chr2 SCN1A 2q24.3 Мигрень семейная гемиплегическая 609634
chr1 LHX4 1q25.2 Дефицит гормона роста 262700
chrX SHOX Xp22.33 SHOX 312865
chr7 GRB10 7p12 Синдром Сильвера-Рассела 180860
chrX GPC3 Xq26 Синдром Симпсона-Голаби-Бемель, тип 1 312870
chr11 DHCR7 11q13.4 Синдром Смита-Лемли-Оптица 270400
chr17 RAI1 17p11.2 Синдром Смит-Магенис 182290
chr5 NSD1 5q35.3 Синдром Сотоса 117550
chr7 DLX5 7q21.3 Split hand and foot 220600
chr7 SHFM1 7q21.3 Split hand and foot 220600
chr10 BTRC 10q24.32 Split hand and foot malformation 3 600095
chr10 FBXW4 10q24.32 Split hand and foot malformation 3 600095
chr10 LBX1 10q24.32 Split hand and foot malformation 3 600095
chr10 POLL 10q24.32 Split hand and foot malformation 3 600095
chr2 DLX1 2q31 Split hand and foot malformation 5 606708
chr2 DLX2 2q31 Split hand and foot malformation 5 606708
chrX STS Xp22.31 Синдром недостаточности стероидной
сульфатазы
308100
chrX VCX3A Xp22.31 Синдром недостаточности стероидной
сульфатазы
308100
chr12 COL2A1 12q13.11 Синдром стиклера 1 108300
chr1 COL11A1 1p21 Синдром стиклера 2 604841
chr2 EVX2 2q31 Синполидактлия 186000
chr2 HOXD13 2q31.1 Синполидактлия 186000
chr2 HOXD9 2q31 Синполидактлия 186000
chr2 HOXDgene
s
2q31 Синполидактлия 186000
chr17 ITGB3 17q21 Тромбоастения Гланцмана 273800
chr1 GJA8 1q21.1 Синдром TAR (тромбоцитопения
с отсутствием лучевой кости)
274000
chr12 CACNA1C 12p13 Синдром Тимоти 601005
chr16 SALL1 16q12.1 Синдром Таунса-Брокса 107480
chr8 TRPS1 8q23.3 Синдром Лангера – Гайдайона (Трихо-рино-
аурикуло-фаланговая множественная
экзостозная дисплазия)
150230
chr9 TSC1 9q34.13 Туберозный склероз 1 191100
chr16 TSC2 16p13.3 Туберозный склероз 2 613254
chr12 TBX3 12q24.21 Синдром ульнарно-маммарный 181450
chr1 IRF6 1q32.2 Синдром Ван дер Вуа 119300
chr6 VEGFA 6p21 Недостаточность васкулярно-
эндотелиального ростового фактора (VEGF)
chr7 FOXP2 7q31.1 Вербальная Диспраксия 602081
chr2 CFC1 2q21 Висцеральная гетеротаксия 605376
chr3 VHL 3p25.3 Синдром Хиппеля-Линдау 193300
chr22 SOX10 22q13.1 Синдром Ваарденбурга 4 609136
chr2 PAX3 2q36.1 Синдром Ваарденбурга I 193500
chr3 MITF 3p14.1 Синдром Ваарденбурга IIA 193510
chr11 WT1 11p13 Синдром WAGR 194072
chr9 POMT1/PO
MT2
9q34.13 Синдром Валкера-Варбурга 236670
chr7 ELN 7q11.23 Синдром Вильямса 194050
chr7 LIMK1 7q11.23 Синдром Вильямса 194050
chr7 NCF1 7q11.23 Синдром Вильямса 194050
chr7 7q11.23 Синдром Вильямса, микродупликация 609757
chr13 ATP7B 13q14.3 Болезнь Вильсона 277900
chr4 LETM1 4p16.3 Синдром Вольфа — Хиршхорна 194190
chrX XIST Xq13 Инактивация Х-хромосомы
chrX DKC1 Xq28 X-сцепленный врожденный дискератоз 305000
chrX ZIC3 Xq26.3 X-сцепленная гетеротаксия 306955
chrX RS1 Xp22 X-сцепленный ювенильный ретиношизис 312700
chrX SH2D1A Xq25 X-сцепленный лимфопролиферативный
синдром тип 1
308240
chrX BIRC4(XIA
P)
Xq25 X-сцепленный лимфопролиферативный
синдром тип 2
308240
chrX ACSL4 Xp22 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX AGTR2 Xq23
Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX AP1S2 Xp22 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX ARHGEF6 Xq26
Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX ARX Xp21 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX ATP6AP2 Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX BCOR Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX BRWD3 Xp21 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX CASK Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX CUL4B Xq24 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX DLG3 Xq13 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX ELK1 Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX FANCB Xp22 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX FTSJ1 Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX GDI1 Xq28 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX GRIA3 Xq24 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX HADH2(HS
D17B10)
Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX HCCS Xp22 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX IL1RAPL1 Xp21 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX JARID1C Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX KIAA2022 Xq13 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX KLF8 Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX NDUFA1 Xq24 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX NXF5 Xq22 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX PAK3 Xp22 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX PHF8 Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX PORCN Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX PQBP1 Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX RPL10 Xq28 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX SHROOM4
(KIAA1202)
Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX SLC38A5 Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX SMS Xp22 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX SOX3 Xq27 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX SYN1 Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития
chrX TM4SF2(T
SPAN7)
Xp11 Х-сцепленная задержка психического
развития

http://www.genomed.ru/genomed/files/spi … dromov.pdf


Вы здесь » ОСКОЛКИ МЕЧТЫ ... » Диагностика на синдром » Генетика о паталогиях


Рейтинг форумов | Создать форум бесплатно © 2007–2017 «QuadroSystems» LLC